Leczenie epizodów krwawień u pacjentów z nabytą hemofilią spowodowaną przez przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII. Produkt leczniczy jest wskazany do stosowania u dorosłych.

Dawka, częstotliwość i czas trwania terapii produktem leczniczym zależy od umiejscowienia, rozległości i nasilenia epizodu krwawienia, docelowej aktywności czynnika VIII, a także od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach (jedn.), które pochodzą od wewnętrznego standardu kalibrowanego do aktualnego wzorca WHO dla produktów zawierających czynnik VIII. 1 jednostka (jedn.) aktywności czynnika VIII jest równoważna zawartości czynnika VIII w jednym ml prawidłowego ludzkiego osocza. Zalecana początkowa dawka wynosi 200 jedn. na kg mc. podawana jako wstrzyknięcie dożylne. Wymagana dawka początkowa produktu leczniczego u pacjenta jest obliczana przy użyciu następującego wzoru: dawka początkowa (jedn./kg) ÷ moc produktu (jedn./fiolkę) x mc. (kg) = liczba fiol. np. w przypadku pacjenta ważącego 70 kg liczba fiol. dla dawki początkowej zostanie obliczona w następujący sposób: 200 jedn./kg ÷ 500 jedn./fiolkę x 70 kg = 28 fiol. Monitorować aktywność czynnika VIII oraz stan kliniczny 30 min. po 1. wstrzyk. oraz 3 h po podaniu produktu leczniczego. Monitorować aktywność czynnika VIII bezpośrednio przed oraz 30 min. po kolejnych dawkach, zalecane docelowe minimalne stężenia czynnika VIII. Zalecany jest jednostopniowy test wykrzepiania dla czynnika VIII, ponieważ stosowano go do określania mocy produktu leczniczego oraz średniego współczynnika odzysku. Dawka i częstość podawania powinny opierać się na wynikach aktywności czynnika VIII (utrzymywanej w odpowiednich granicach) oraz osiągniętej odpowiedzi klinicznej. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z nabytą hemofilią są ograniczone. Faza początkowa. Łagodne do umiarkowanego krwawienie mięśnia powierzchniowego / brak pogorszenia neuronaczyniowego oraz krwawienia stawu: docelowa min. aktywność czynnika VIII (jedn. na dl lub % normy) >50%, dawka początkowa (jedn./kg) 200, dostosowywanie kolejnych dawek na podstawie odpowiedzi klinicznej oraz w celu utrzymania docelowej min. aktywności czynnika VIII, dawki co 4-12 h, częstość można dostosować na podstawie odpowiedzi klinicznej oraz zmierzonej aktywności czynnika VIII. Umiarkowane do ciężkiego krwawienie śródmięśniowe, pozaotrzewnowe, żołądkowo-jelitowe, śródczaszkowe: docelowa min. aktywność czynnika VIII (jedn. na dl lub % normy) >80%, dawka początkowa (jedn./kg) 200, dostosowywanie kolejnych dawek na podstawie odpowiedzi klinicznej oraz w celu utrzymania docelowej min. aktywności czynnika VIII, dawki co 4-12 h, częstość można dostosować na podstawie odpowiedzi klinicznej oraz zmierzonej aktywności czynnika VIII. Faza gojenia: po zmniejszeniu krwawienia, zazwyczaj w ciągu 24 h, kontynuować podawanie produktu leczniczego w dawce, która utrzymuje min. aktywność na poziomie 30-40% do momentu kontrolowania krwawienia. Maks. aktywność czynnika VIII we krwi nie może przekraczać 200%. Długość leczenia zależy od osądu klinicznego. Dzieci i młodzież. Stosowanie u dzieci i młodzieży do 18 lat z wrodzonymi lub rzadkimi przypadkami nabytej hemofilii nie jest aktualnie zatwierdzone.

Leczenie produktem leczniczym powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do podawania szpitalnego. Wymaga on klinicznego nadzoru stanu krwawienia pacjenta. Podanie dożylne. Całkowita objętość rekonstytuowanego produktu leczniczego powinna być podawana z prędkością 1-2 ml na minutę. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, szczegóły patrz ChPL.

Znane reakcje anafilaktyczne na substancję czynną, białka chomika lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Podczas stosowania produktu leczniczego mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu alergicznego. Produkt zawiera śladowe ilości białek chomika. Należy zalecić pacjentom natychmiastowe przerwanie stosowania produktu i kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak wysypka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie przeciwwstrząsowe. Przeciwciała hamujące przeciwko czynnikowi VIII świni (zmierzone przy użyciu modyfikacji odmiany Nijmegena testu Bethesda) wykrywano przed i po narażeniu na produkt leczniczy. Gdy pacjenci pozytywnie zareagowali na produkt leczniczy, na poziomie wyjściowym rejestrowano miana inhibitora wynoszące do 29 jedn. Bethesda. Zaleca się, aby leczenie opierało się na osądzie klinicznym, a nie na detekcji przeciwciał hamujących za pomocą testu Bethesda. Brak informacji klinicznych na temat rozwoju przeciwciał hamujących przeciwko produktowi leczniczemu po podawaniu powtarzanym. Dlatego produkt leczniczy należy podawać jedynie wówczas, gdy jest to uznawane za klinicznie niezbędne. Rozległa plamica skórna nie musi wymagać leczenia. Produkt leczniczy jest wytwarzany w komórkach nerki młodego chomika z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA. Po narażeniu na produkt leczniczy nie wykrywano przeciwciał przeciwko białkom komórki nerki młodego chomika. Wysoka i utrzymująca się aktywność czynnika VIII we krwi może predysponować do epizodów zakrzepowo-zatorowych. Szczególnie narażeni są pacjenci z istniejącą chorobą sercowo-naczyniową i osoby w podeszłym wieku. Jeżeli wymagane jest cewnikowanie żylne, należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z cewnikiem, takich jak zakrzepica w miejscu wprowadzenia cewnika. Aktywność czynnika VIII określana za pomocą testu chromogenicznego jest ogólnie niższa niż aktywność czynnika VIII określana za pomocą jednostopniowego testu wykrzepiania. Pomiar aktywności czynnika VIII u każdego pacjenta powinien być zawsze przeprowadzany przy użyciu tej samej metodologii testu. Zalecany jest test jednostopniowy, ponieważ stosowano go do określania mocy produktu leczniczego oraz średniego współczynnika odzysku. Szczególnie zaleca się, aby przy każdym podaniu pacjentowi produktu leczniczego zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu udokumentowania związku między pacjentem a serią produktu leczniczego. 1 fiol. zawiera 4,4 mg (198 mM) sodu na ml rekonstytuowanego roztw. Należy to uwzględnić w przypadku osób na diecie o kontrolowanej zawartości sodu. Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie zgłaszano żadnych interakcji produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi.

Nie przeprowadzono badań wpływu produktu leczniczego na reprodukcję u zwierząt. Nie ma dostępnego doświadczenia dotyczącego stosowania produktu leczniczego w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego też produkt leczniczy należy podawać kobietom w ciąży i w okresie laktacji wyłącznie w przypadku wyraźnych wskazań.

Możliwe są reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie, pokrzywkę uogólnioną, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech) i mogą ulegać progresji do ciężkiej anafilaksji (łącznie z wstrząsem anafilaktycznym). U pacjentów z nabytą hemofilią mogą pojawić się przeciwciała hamujące przeciwko czynnikowi VIII świni. Badania diagnostyczne: (często) pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał hamujących przeciwko czynnikowi VIII świni.

Nie opisano działań dawek produktu leczniczego wyższych niż dawki zalecane.

Produkt leczniczy to rekombinowana, pozbawiona domeny B, sekwencja świni czynnika VIII (susoctocog alfa). Jest to glikoproteina. Natychmiast po uwolnieniu do krwioobiegu pacjenta, czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda (vWF). Kompleks czynnika VIII/czynnika von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnik VIII oraz czynnik von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX przyspieszając konwersję czynnika X do aktywowanego czynnika X, co ostatecznie przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę i może powstać skrzep.

1 fiol. z proszkiem zawiera nominalnie 500 jedn. pozbawionego domeny B antyhemolitycznego czynnika VIII (rekombinowanego), sekwencja świni, susoctocog alfa. Produkt leczniczy po rekonstytuowaniu zawiera ok. 500 jedn./ml susoctocog alfa.